En 2001 Honda se proclamó campeón del mundo de la clase reina con la NSR500, batiendo a Yamaha y Suzuki en la clasificación de constructores, y lanzando al estrellato al joven Valentino Rossi como último campeón del medio litro, por delante de Max Biaggi y Loris Capirossi.
Fue la última temporada de la era 500 antes de dar paso, en 2002, a las MotoGP con sus prototipos de cuatro tiempos y 990cc, que durante un año compartieron pista con la maquinaria de dos tiempos y medio litro.Honda bautizó a su primera MotoGP con el nombre de RC211V [RC: Racing (carreras); 21: siglo XXI; 1: primera moto del siglo XXI; V: motor en V], un prototipo que tuvo una vida de solo cinco años, hasta la temporada 2006, en los que ganó todos los campeonatos del mundo de constructores, excepto el de 2005, que se lo llevó Yamaha.
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